日前，法國國家藥品與健康產品安全局發(fā)布公告，要求召回厄貝沙坦類降壓藥,，因為這類藥品含有可能致癌物質。公告顯示,，一家位于法國里昂的制藥廠發(fā)現厄貝沙坦類降壓藥中含有N-亞硝基二甲胺(又稱N-二甲基亞硝胺,，NDMA)和N-亞硝基二乙胺(又稱N-二乙基亞硝胺，NDEA)兩種可能致癌的雜質,，且含量高于可接受限度,。

　　依照國際癌癥研究機構(IARC)列出的致癌物清單，NDMA和NDEA均屬于2A類致癌物(即動物實驗證據充分,，人體可能致癌但證據有限),。據公開報道，轟動全國的復旦投毒案涉及到的有毒物就是NDMA,。對大多數動物來說,，這是一種高毒性物質，其靶器官主要為肝和腎,。

　　為何降壓藥中會有致癌物質,？發(fā)現含有致癌物的降壓藥，患者該怎么辦,？

　　產生致癌物或因現行合成工藝的固有問題

　　據我國高血壓合理用藥指南(2017版),，沙坦類藥物除降壓之外，還具有較明顯的保護心血管,、保護腎臟及改善糖代謝作用,。

　　“實際上，很多患者是推薦用沙坦類降壓藥的,，比如高血壓合并冠心病,，高血壓合并糖尿病腎病，高血壓合并心功能不全,，高血壓合并蛋白尿等患者,。所以沙坦類降壓藥應用人群挺廣的,。”首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院藥劑科副主任藥師金銳告訴科技日報記者,。

　　上述致癌物NDMA和NDEA實際上屬于化工合成中的副產品,，在合成橡膠、殺蟲劑,、鑄造,、去污劑、染料等過程中都會產生這類雜質,?！八鼈儾皇撬幤返呐浞浇M分，也不是藥廠添加的,，而是特定藥物特定合成工藝中不可避免的雜質,，與現行藥物合成工藝本身有關?！苯痄J說,，“實際上，這個合成工藝是得到美國FDA和歐洲EMA批準的,。國家藥監(jiān)局去年7月份在回應纈沙坦原料藥檢出微量NDMA時,，專門強調了這一點?！?/p>

　　雖然降壓藥中不會人為添加NDMA和NDEA這類亞硝胺致癌物質,，但能夠轉化為NDMA和NDEA的前體，亞硝酸鹽卻作為防腐劑被廣泛用于腌制肉類,、肉罐頭等產品中,，也會出現在隔夜剩菜中。

　　比如蔬菜中就普遍存在硝酸鹽,，在大量細菌條件下,，硝酸鹽會轉化為亞硝酸鹽。腌肉制品中有一部分天然的亞硝酸鹽,，還有一部分是作為護色劑和防腐劑人為添加進去的亞硝酸鹽,，它們進入人體后會轉化成亞硝胺，也就是致癌物質,。

　　最早被曝存在NDMA和NDEA致癌物的降壓藥是纈沙坦,。但現在，除了纈沙坦之外,，據報道,，厄貝沙坦和氯沙坦中都發(fā)現了這類雜質。金銳解釋道：“這很有可能正如去年纈沙坦原料藥廠家描述的那樣，是某些通用工藝造成的共性問題,?！?/p>

　　需要注意的是，藥物中的雜質不會寫在說明書上,，所以通過說明書無法得知藥物中的雜質信息,。

　　若藥品存在致癌物質可換用同類藥

　　“但患者不必過度恐慌?！苯痄J告訴記者,，國內外均主動采取措施控制問題原料藥，并根據毒理學資料制定了沙坦類藥物中NDMA和NDEA的檢測限,。根據美國FDA和歐洲EMA的規(guī)定,，NDMA的限量是0.3ppm，NDEA的限量是0.088ppm,。從近期相關企業(yè)公布的追溯檢測情況來看,，大多數批次的藥品沒有檢出此類致癌物質，或有檢出但含量低于限量,。

　　對于超出限量的藥品批次,，藥品生產企業(yè)和藥監(jiān)局會主動召回相關藥品,。所以,，不在召回目錄中的藥品，可繼續(xù)放心服用,?！叭绻玫乃幤吩谡倩啬夸浿校蓳Q用其他廠家生產的同類通用名活性成分產品,。也可在醫(yī)生和藥師指導下,，換用同類降壓藥，比如從纈沙坦換到氯沙坦,。甚至有些患者也可以從沙坦類換到普利類,、地平類。無論怎樣,，盲目停藥是不行的,。”金銳強調,。

　　據專家介紹,，目前國內一線降壓藥有六大類。分別是：利尿藥,，如氫氯噻嗪類等,；β-受體阻斷藥，如普萘洛爾,、阿替洛爾等,；血管緊張素轉化酶抑制劑,，如卡托普利、依那普利,、苯那普利等,；血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥，如厄貝沙坦,、纈沙坦,，對原發(fā)性和高腎素型高血壓療效尤佳；鈣通道阻滯劑：如氨氯地平,、尼群地平,、硝苯地平等；α-受體阻斷藥,，如哌唑嗪,、特拉唑嗪等。

　　雖然降壓藥很多,，但其作用有所不同,，不能“張冠李戴”，如糖尿病合并高血壓把正在服用的血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥改用β受體阻滯劑,，可能會加重糖尿病病情,。因此，需要在醫(yī)生指導下使用,。

　　實際上,，不止降壓藥，其他藥品因各種各樣的質量或安全性問題都可能被召回,。

　　“此次法國的藥品召回事件也是由于采用了新制訂的NDMA和NDEA限量標準而觸發(fā)的,，實際上是一種進步。普通老百姓沒必要因國外的降壓藥召回事件過于恐慌,。如果國內產品有新問題出現,，國家藥監(jiān)局和國內藥品生產企業(yè)有能力進行質量管控和應急處置。實際上,，國家藥典委員會已修訂了纈沙坦的藥典標準,，增加NDMA的檢查項?！苯痄J說,。（代小佩）

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責任編輯： 張樵蘇