在近期舉行的國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制發(fā)布會(huì)上,,科技部生物中心副主任孫燕榮透露,已有多個(gè)國(guó)家先后批準(zhǔn)使用恢復(fù)期血漿,、托珠單抗等中國(guó)方案中涉及的藥物品種與方案,,應(yīng)用于治療新冠肺炎或開展臨床研究,。
托珠單抗的名字,在國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制發(fā)布會(huì)上多次被提及,。
3月4日,,國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案》(試行第七版),針對(duì)重型,、危重型病例的治療,,增加“托珠單抗”用于免疫治療;截至3月5日,,已有272位重癥患者使用托珠單抗進(jìn)行救治……
“我們提出的‘托珠單抗+常規(guī)治療’新方案,,通過(guò)阻斷炎癥風(fēng)暴,進(jìn)而阻止患者向重癥和危重癥轉(zhuǎn)變,,減少了病亡率,。”4月20日,,中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部教授魏海明接受在科技日?qǐng)?bào)記者專訪時(shí)說(shuō),,該方案已在20多個(gè)國(guó)家推廣應(yīng)用,為全球抗擊疫情貢獻(xiàn)了“中國(guó)方案”,。
成績(jī)的背后,,是中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在免疫學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域多年的深耕,也離不開與中國(guó)科大附屬第一醫(yī)院徐曉玲團(tuán)隊(duì)的聯(lián)合科研攻關(guān),。
那么,,托珠單抗是怎么被發(fā)現(xiàn)可用于重癥患者救治?魏海明并未直接作答,,而是從一通求助電話說(shuō)起。
“1月29日大年初五上午,,我接到安徽省新型冠狀病毒肺炎醫(yī)療救治工作專家組組長(zhǎng)徐曉玲的電話,,說(shuō)出現(xiàn)多例輕癥患者病情突然惡化的情況,病人淋巴細(xì)胞進(jìn)行性下降,,臨床上沒(méi)法解釋……”
當(dāng)即,,魏海明召集實(shí)驗(yàn)室的年輕人開會(huì),討論后推斷:新冠肺炎患者突發(fā)的惡化,,像是免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng)導(dǎo)致的“炎癥風(fēng)暴”,。在非典、中東呼吸綜合征和流感中,,炎癥風(fēng)暴也即細(xì)胞因子風(fēng)暴都是導(dǎo)致患者死亡的重要原因,。
光靠推測(cè)不行,當(dāng)務(wù)之急是做試驗(yàn)分析樣本,。1月30日,,魏海明團(tuán)隊(duì)進(jìn)駐中國(guó)科大附屬第一醫(yī)院感染病院生物安全實(shí)驗(yàn)室,,與做臨床實(shí)踐的徐曉玲團(tuán)隊(duì)攜手攻關(guān)。
1月31日23時(shí),,科研團(tuán)隊(duì)奮戰(zhàn)8小時(shí)后有了答案,,檢測(cè)結(jié)果讓魏海明倒吸一口涼氣:淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等處于高度活化狀態(tài),這正是過(guò)度免疫的表現(xiàn),。
“一般人體內(nèi)出現(xiàn)一種炎癥細(xì)胞,,就會(huì)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。這次兩種炎癥細(xì)胞同時(shí)出現(xiàn),,而且這兩種細(xì)胞分別帶有‘定向炸彈’GM-CSF和IL-6(白細(xì)胞介素-6),,一旦進(jìn)入肺泡,后果不堪設(shè)想,?!蔽汉C鬟B夜向徐曉玲說(shuō)明,重癥病人出現(xiàn)強(qiáng)烈炎癥反應(yīng),,是過(guò)度免疫所致,,盲目提高免疫力適得其反。
在中科院和科技部新冠肺炎應(yīng)急科技攻關(guān)項(xiàng)目支持下,,一場(chǎng)從新冠肺炎引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴的機(jī)制為切入點(diǎn),,轉(zhuǎn)化到臨床研究的攻堅(jiān)戰(zhàn)緊鑼密鼓開展。
不久后,,魏海明研究團(tuán)隊(duì)對(duì)33例新冠肺炎病人血液30項(xiàng)免疫學(xué)指標(biāo)的全面分析,,發(fā)現(xiàn)了新型冠狀病毒感染致重癥肺炎炎癥風(fēng)暴的關(guān)鍵機(jī)制:新型冠狀病毒感染后,迅速激活病原性T細(xì)胞,,產(chǎn)生粒細(xì)胞—巨噬細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF和白細(xì)胞介素-6等因子,,從而引發(fā)炎癥風(fēng)暴,導(dǎo)致嚴(yán)重肺部和其他器官的免疫損傷,。
“我們從理論推測(cè),,阻斷GM-CSF應(yīng)有潛在最佳效果,但國(guó)內(nèi)外目前無(wú)藥可用,?!蔽汉C鞲嬖V科技日?qǐng)?bào)記者,科研團(tuán)隊(duì)轉(zhuǎn)而將目光聚焦到白細(xì)胞介素-6身上,,市場(chǎng)上有針對(duì)白細(xì)胞介素-6受體的阻斷抗體——托珠單抗,,該藥原本用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
科研中的偶然發(fā)現(xiàn),,因長(zhǎng)期基礎(chǔ)研究的沉淀變成了必然,。早在2012年,魏海明研究團(tuán)隊(duì)就聚焦白細(xì)胞介素和干擾素研究。經(jīng)過(guò)6年攻關(guān)后,,他們發(fā)現(xiàn),,托珠單抗抗體可治療臍血移植時(shí)出現(xiàn)的植入前綜合征,即白細(xì)胞介素-6引起的炎癥風(fēng)暴,,并且取得很好療效,。
很快,魏海明和徐曉玲團(tuán)隊(duì)擬定救治方案,,提出“托珠單抗+常規(guī)治療”全新治療方案,。
2月5日21時(shí),經(jīng)中國(guó)科大附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者知情同意后,,首批7位重癥患者一次性注射400毫克托珠單抗,。2月5日—13日,合肥和阜陽(yáng)相關(guān)醫(yī)院共用托珠單抗治療21例重癥新冠肺炎患者(含4位危重癥病人),,3月5日全部出院,。
“截至3月23日,武漢14家定點(diǎn)收治醫(yī)院的505位新冠肺炎患者已采用該治療方案,,效果良好,,無(wú)一例嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生?!蔽汉C鞲嬖V科技日?qǐng)?bào)記者,,現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)提示,該治療方案可以通過(guò)阻斷炎癥風(fēng)暴,,救治重癥患者,,改善患者預(yù)后。
全球疫情持續(xù)蔓延時(shí),,中國(guó)抗擊疫情藥物臨床研究和應(yīng)用進(jìn)展備受關(guān)注,。
“托珠單抗用于重癥患者治療,為更多的國(guó)家認(rèn)可,?!蔽汉C髡f(shuō),課題組與意大利,、德國(guó),、伊朗,、英國(guó),、美國(guó)等多國(guó),通過(guò)線上交流,、遠(yuǎn)程會(huì)診和直接趕赴疫情嚴(yán)重國(guó)家等方式,,指導(dǎo)托珠單抗的臨床救治工作。
關(guān)于下一步科研,,魏海明坦言,,新冠病毒很狡猾,,我們對(duì)其認(rèn)識(shí)還不夠,要從基礎(chǔ)研究方面搞清來(lái)龍去脈,。
“為什么會(huì)出現(xiàn)奇怪的復(fù)陽(yáng)現(xiàn)象,?復(fù)陽(yáng)患者和無(wú)癥狀感染者,體內(nèi)有抗體,,為什么不能清除新冠病毒,?”魏海明說(shuō),阻擊新冠肺炎疫情將是一場(chǎng)持久戰(zhàn),,而這些問(wèn)題,,依然要向科學(xué)要答案、要方法,。(記者 劉垠)