新華社斯德哥爾摩10月1日電 科普:松開免疫系統(tǒng)的抗癌“剎車”——解讀2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎成果
新華社記者張家偉 付一鳴
在美國得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥研究中心官網(wǎng)上,,有幾個黑體大字概括了新晉諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主詹姆斯·艾利森對癌癥治療作出的貢獻(xiàn):“規(guī)則改變者”。
在日本京都大學(xué)官網(wǎng)上,,可以看到今年另一名生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主本庶佑的獲獎感言:一開始以為只是“純粹的基礎(chǔ)性科學(xué)研究”,,直到這帶來切實療法并聽到患者的積極反饋時,“才認(rèn)識到我所做工作的真正意義”,。
瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院10月1日宣布,,將2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予美國科學(xué)家詹姆斯·艾利森和日本科學(xué)家本庶佑,以表彰他們在癌癥免疫治療方面所作出的開創(chuàng)性貢獻(xiàn),。
評獎委員會介紹,,兩名科學(xué)家“松開”了人體的抗癌“剎車”,讓免疫系統(tǒng)能全力對抗癌細(xì)胞,,“現(xiàn)在已徹底改變了癌癥療法”,。
長期以來,癌癥一直幾乎相當(dāng)于絕癥的代名詞,。傳統(tǒng)治療包括外科手術(shù)切除,、放射治療、化學(xué)治療等,,前列腺癌激素療法,、化學(xué)療法、白血病骨髓移植療法之前曾獲得過諾貝爾獎,。但是,,癌癥尤其晚期癌癥依然是難治之癥,迫切需要研發(fā)新的抗癌策略,。
?。保故兰o(jì)末20世紀(jì)初,一種調(diào)動人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的新思路在醫(yī)學(xué)界出現(xiàn),??茖W(xué)家曾嘗試用細(xì)菌感染患者來激發(fā)免疫系統(tǒng),但效果有限,,只有一種相關(guān)方法今天還在用于治療膀胱癌,。
改變出現(xiàn)在20世紀(jì)90年代。當(dāng)時人們發(fā)現(xiàn),,人體內(nèi)有一些蛋白質(zhì)會促進(jìn)或抑制免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用,。如果把免疫系統(tǒng)比作一輛汽車,觸發(fā)全面免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)就是油門,,而抑制免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)就是剎車,。
艾利森的主要工作就是在實驗室里對一種名為CTLA-4的蛋白質(zhì)進(jìn)行了深入分析,當(dāng)時他和多名科學(xué)家都觀察到CTLA-4能對與人體免疫T細(xì)胞起到“剎車”作用,。
與其他研究人員將這一機(jī)制作為自體免疫疾病治療標(biāo)靶不同,,艾利森設(shè)想,,如果“阻擊”CTLA-4,那么T細(xì)胞受到的束縛是否會被解除,,進(jìn)而全力對抗腫瘤細(xì)胞呢,?隨后,他利用小鼠實驗證實了這一設(shè)想,,并逐步發(fā)展成可應(yīng)用于人體的新療法,。
2010年公布的一項臨床試驗結(jié)果表明,,接受CTLA-4抗體治療的黑色素瘤患者平均存活了10個月,,比沒有接受這一治療的患者延長了4個月。這是第一個可以延長黑色素瘤患者生存期的療法,,醫(yī)學(xué)界為之震驚,。
幾乎與艾利森同時期,本庶佑發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞上的另一個“剎車”分子PD-1,。在2012年進(jìn)行的一項臨床試驗中,,基于抑制PD-1的新方法被用于不同類型癌癥病患的治療,效果非常好,,好幾名轉(zhuǎn)移性癌癥患者的病情獲得長期緩解甚至治愈跡象,,而轉(zhuǎn)移性癌癥此前被認(rèn)為基本無法治療。
從累積的臨床試驗結(jié)果來看,,PD-1阻斷療法已被證明更為有效,,尤其是在治療肺癌、腎癌和黑色素瘤方面,。一些新研究進(jìn)一步指出,,針對CTLA-4與PD-1的聯(lián)合治療或許能夠帶來更好的效果,這已在黑色素瘤患者身上有所體現(xiàn),。相關(guān)臨床試驗?zāi)壳罢陂_展中,。
人類對抗癌癥之路依然漫長而崎嶇。兩名獲獎?wù)咚〉玫耐黄拼蜷_了一扇新的大門,,讓人們了解到,,癌癥的一個重要解決方案或許就隱藏在我們自己的身體中。
“癌癥一直是世界范圍內(nèi)的重大問題,,因此我們對有關(guān)這一疾病的發(fā)現(xiàn)會給予很大關(guān)注,,”諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎評獎委員會秘書托馬斯·佩爾曼在接受新華社記者采訪時說,,“下一步的發(fā)展非常讓人振奮,,無論是基礎(chǔ)研究還是臨床研究,這是非常新的療法,。我們將慢慢看到這些新方法與傳統(tǒng)治療方法結(jié)合會帶來怎樣的療效,?!?/p>

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